一九二五年“五卅”惨案爆发后，中共广东区委由陈延年、周恩来、罗亦农等组成“临时委员会”，策划和具体领导这场反帝斗争。他们还联合中华全国总工会、市工人代表会议、省农协会、商民协会、省学生联合会、中国青年联合会等六个团体，共同发起于六月二日举行数千人的群众集会和示威大游行。罗亦农代表中共广东区委在集会上发表了演说。在紧接着发动起来的省港工人大罢工运动中，他还亲自起草了一些言简意明，通俗易懂的传单，揭露帝国主义者、资本家剥削压迫工人的残酷手段，启发工人群众的阶级觉悟，为罢工斗争大造舆论。当时，省港各处工会组织十分复杂，为了把广大工人团结在统一的旗帜之下，他和其他同志作了大量的调解、说服工作。例如在大罢工开始时，广东工人代表会议所属的金属业工会与机械工会发生冲突，互相指责，工人与工人之间互不理睬，有的工厂甚至出现了一部分人罢工，一部分人还在上工的现象。为了解决这一问题，他深入到金属业工会做工作，反复对工会干部和工人讲谁是剥削者，谁是被剥削者，以及工人阶级的共同利益和历史使命等道理，使大家认识到了机器工会中广大工人群众是我们的亲兄弟，兄弟之间斗气，只会对资本家有利。从而缓和了两个工会工人间的矛盾，加强了他们间的谅解，使得参加罢工的人数日益增多①。沙基惨案发生后，香港工人成批回到广州，几天之内，激增至二十多万人。中共广东区委和省港罢工委员会为了解决他们的衣食住行等问题，采取了一系列措施。罗亦农也带着几个人，赶到西壕口 (现人民路南端) 一排尚未启用的新楼房里，找到合伙盖这排楼房的几个大商人，晓以大义，陈述利害，征用了那排房屋，解决了许多罢工工人的住宿问题。他还多次组织团员、学生和青年积极分子到罢工工人中去做工作，办工人子弟学校②。省港大罢工，正是由于有了共产党的组织和领导，充分发动了各界群众，采取了比较正确的斗争策略，才能坚持十六个月之久，给了帝国主义以政治上、经济上的沉重打击，显示了中国工人阶级的伟大力量，促进了工农运动的发展。
面对敌人的疯狂反革命活动，中共广东区委书记陈延年嘱杨殷要加强特工工作。于是，杨殷利用任广州市公安局顾问之便，从海员中挑选一批中共党员，安插到市公安局和国民党政府机关，做搜集情报和保护左派人士工作;从省港罢工工人中挑选了一批精干的工人，在省港澳各地建立了情报站;把香港车衣女工李少棠培养为出色的情报、交通员;还在广州市文德路开设荣庐俱乐部，专门接待高级党政干部和知识界人士，派员从中搜集情报。杨殷还派了共产党员黎胜以知识分子身份进入国民党广州市公安局任特别侦缉员，并通过关系把其安排在国民党广州卫戍司令部谍报科工作。后黎胜发展了广州公安局长朱晖日的汽车司机陈添和公安局秘书长的司机梁暖加入中国共产党，获得了许多重要情报。“四•一五”后，香港工委书记梁桂华因叛徒告密而被香港当局拘捕，杨殷迅速联系有关人士，把梁营救出狱，并安全转移到澳门。广州起义前，杨殷获悉中共广州委员周文雍被捕，便通过李源、沈青、陈铁军和一些司机把周从敌人的监狱医院营救出来。