罗亦农从全局出发，考虑到各地革命运动的实际基础，提出了暴动首先从鄂南打响的方案，得到省委的赞同。鄂南地区包括蒲圻、通城、嘉鱼、崇阳、通山等县，地处要冲。在这里举行暴动，不仅可以直接影响武汉，还可以造成湖南军政方面的恐慌，与湖南的暴动斗争紧相呼应。罗亦农根据当时的情况，亲自主持制定了详细的“鄂南暴动计划”，并增派吴德峰、黄赤光赴鄂南，组织鄂南特委。八月底，罗亦农赶到鄂南特委机关所在地蒲圻，召集各县党的负责人会议，听取了汇报，分析了敌我双方武装力量的分布情况，决定十日内举行暴动。九月初，他再次赶赴鄂南，亲自指挥暴动。暴动于九月八日晚在中伙铺车站截击一列由武昌开往长沙的军用火车开始。这次袭击，缴获了敌人快枪十六支，子弹五大箱和饷银一批，打胜了鄂南秋收暴动的第一仗。第二天，通城、崇阳、嘉鱼、蒲圻等县同时举行暴动，参加的农民群众总数达五万人以上。他们占领了汀泗桥、官埠桥、马硚等城镇，进攻咸宁城，夺取通山、通城县城并组织起革命政府，截断武、长铁路交通达数十天之久。这次暴动，象一股红色风暴，席卷着整个鄂南地区。后来，暴动虽然被反动派残酷地镇压下去了，但是，它却以公开的方式，第一次向当地农民展示出党的土地革命的旗帜，锻炼了党的干部和群众。紧接着，农民武装暴动的熊熊烈火，在湖北的鄂中、鄂西、鄂北、鄂东等地蔓延起来，为以后鄂豫皖、湘鄂西等处的红色割据打下了基础。
“五大”之后，罗亦农被任命为中共江西省委书记，赶往南昌赴任。他预见到反动逆流很快就要冲击到江西，告诫省委其他领导人，任何麻痹松懈、侥幸取胜的心理都是十分有害的。首先，他以全力抓紧对党、团组织的整顿和建设，举办党、团员和积极分子训练班。他要求每个共产党员、共青团员、革命同志，在革命运动大变动的关键时刻，务必保持清醒的政治头脑，坚定立场，增强斗志，紧紧地和人民群众站在一起，与反动势力斗争。切不可畏难退缩，怀疑动摇，更不能在严峻的考验面前当逃兵①。五月底，他深入到九江地区检查工作，对当地负责同志说： 这里地处战略要冲，工作非常重要，要求就应当更高更严。他曾以登庐山要敢于攀登悬崖峭壁作比喻，勉励同志要在最困难的情况下坚持革命斗争②。经过他的努力，江西省党、团组织对预防反动派袭击革命力量，做了充分的思想上和组织上的准备。
八月六日，罗亦农由地下交通员带至汉口三教街四十一号怡和新房，参加了具有重大历史意义的党的“八·七”会议。会上，罗亦农和大家一起批判了陈独秀等人的投降主义错误，热烈地讨论了土地革命问题，提出了武装反抗国民党反动派屠杀政策的意见。会议决定成立中央临时政治局，选出了瞿秋白、李维汉、罗亦农等九人为政治局委员。这次会议，在中国革命的紧急关头，坚决地纠正和结束了陈独秀的投降主义在党内的统治，确定了土地革命和武装反抗国民党反动派屠杀政策的总方针，号召党和人民群众继续坚持斗争，开始了中国共产党历史上一个关键性的转变。罗亦农坚决贯彻了这一总方针，他要求省委全体负责同志，把工作着重点摆在积极准备秋收时期的农民武装起义上。他还建议挑选一批得力的干部，加以训练，派到农村去组织领导农民斗争。在罗亦农的主持下，省委制定了“湖北省秋收暴动计划”，对于暴动的策略、方式、组织措施等，都作了周密的考虑和安排;并决定将全省划为武汉、鄂东、鄂南、京汉路、鄂北、鄂中、鄂西等七个工作区域，各区组织特别委员会，在省委的统一指挥下，组织和领导农民举行暴动，反抗国民党反动派的血腥统治，打击土豪劣绅复起的凶焰。